昆明动物所在乳腺癌干细胞调控方面取得进展

来源:中科院 | 2022-04-26 11:46:34 |

“种子”和“土壤”学说是肿瘤干细胞的基础理论。尽管人们分别对于肿瘤干细胞(种子)和微环境(土壤)进行了大量深入的研究,靶向肿瘤干细胞还极少应用于临床。这极大程度归因于肿瘤细胞巨大的可塑,即肿瘤干细胞可以与其微环境完美“互作”,使得肿瘤干细胞与其微环境动态变化和可塑,进而“难以靶向”。因此打断该“互作”是靶向肿瘤干细胞走向临床的关键一环,然而该“互作”的决定因子尚不完全清楚。

期,中国科学院昆明动物研究所焦保卫团队助理研究员王慧在Cancer Research上,在线发表了题为Rab13 sustains breast cancer stem cells by supporting tumor-stroma crosstalk的研究论文。该研究鉴定到小GTP酶-Rab13在乳腺癌干细胞中的调控作用:Rab13缺失抑制两类受体(CXCR1/2)的运输,使得它们不能定位于细胞膜上,从而不能响应微环境中IL-8的刺激,进而打断肿瘤和微环境细胞的“互作”,干扰微环境细胞的可塑。以上分子机制决定了乳腺癌干细胞干、乳腺癌发生、耐药、乳腺癌复发,以及乳腺癌干细胞和非乳腺癌干细胞之间的转变(如图)。

研究人员进一步从FDA老药中筛选,鉴定到靶向Rab13的化合物-甲基多巴索隆(bardoxolone-methyl, CDDO-Me)。在小鼠移植瘤模型和转基因成瘤模型中,该肾科药物处理均能显著打断乳腺癌细胞与微环境细胞的“互作”,降低乳腺癌干细胞干。该研究鉴定了打断肿瘤干细胞与其微环境“互作”的关键机制,针对该机制鉴定到成药较好的化合物,将为靶向乳腺癌干细胞提供新策略。

关键词: 乳腺瘤干细胞 细胞研究 肿瘤干细胞 医疗科学


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